【多选题】

联合应用抗菌药物的指征有:

A、 单一抗菌药物不能控制的严重混合感染
B、 病原菌未明的严重感染
C、 单一抗菌药物不能有效控制的感染性心内膜炎
D、 长期用药细菌有可能产生耐药者
E、 减少药物的毒性反应