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【多选题】

根据《药品不良反应报告和监测管理办法》,国家药品监督管理部门根据药品不良反应监测中心的分析评价结果,可以采取
A、责令修改药品说明书
B、暂停生产、销售和使用和召回药品
C、对不良反应大的药品,应当撤销药品批准证明文件
D、对已撤销批准证明文件的药品,退回药品生产企业销毁处理
E、要求企业开展药品安全性、有效性相关研究

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