当影响产品质量的（）主要因素变更时，均应当进行确认或验证，必要时，还应当经药品监督管理部门批准。
A.原辅料.与药品直接接触的包装材料变更
B.生产设备.生产环境（或厂房）.生产工艺变更
C.检验方法变更
D.人员变更