在观察和评估药品安全性方面，上市前临床研究的局限性有（）。
A.一般病例数少，难以发现发生率低的不良反应
B.很少收集未列入方案的数据和信息，导致安全性和有效性的评价可能不全面
C.往往不纳入老人.儿童.孕妇.哺乳期妇女等特殊人群，导致特殊人群的有效性和安全性信息缺乏
D.以上都是